在精力管常见慢性病的繁复患上系统中，淀粉酶S-亚硝基化正日渐增添出其鲜明的管控使用。S-亚硝基化都是种重要的的淀粉酶质译文资料后绘制策略，借助反应淀粉酶质的形式和特点性，参加种身理和病理学操作过程。在精力管常见慢性病中，淀粉酶S-亚硝基化的使用越发突显出。它除了参加了微微心力管均匀肌肿瘤细胞膜的繁衍、转入和凋亡，还反应了心肌肿瘤细胞膜的收拢和舒张特点性。历近些年来，自主地脉瘤和侧壁成为精力管常见慢性病中的造成 潜在症，其患上系统一直都受人中医医学研究喜爱。202几年4月18日，河北省心脑微微心力管口服药着重实验室主住季勇教导在Circulation上高清在线投稿了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好文章采用了生物工程素交换法结合起来高效液相色谱-串接质谱法检测并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主地脉瘤和侧壁未来发展中的使用，为精力管常见慢性病的控制面临新指导思想，有着宽阔的使用发展。

因为网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

分析食材：人源及鼠源主动脉组织

组学技巧：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要的研究结局

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和侧壁中偏高

为了能让评定SNO在自主脉瘤和侧壁中的用，选用微生物素交换执行程序和液质色谱电容串联质谱探讨指导受自主脉侧壁整形的人群和填充了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主脉来进行了无偏建立。結果察觉了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，里面自主脉侧壁人群的自主脉模板及外周血单核心血细胞中SNO-Septin2级别同质性提升，在填充了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主脉中通样同质性提升，然后实现质谱签别及点变动小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO比较明显偏高

02.SNO-Septin2更重AngII促进的主動脉瘤

成了的研究SNO-Septin2在拒绝脉瘤中的的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大致相同查验特征，Cys111变动特殊减弱了Ang II引发小鼠腹拒绝脉肾上区腔内扩充，并大幅度变低了拒绝脉瘤的产生率。 经腹超声心动图成相和人死之后测定得知，Cys111变动引起腹拒绝脉直径为增加，不存在显现麻烦的拒绝脉瘤特征，性状学观察分析特征Cys111变动特殊减轻了拒绝脉有机溶剂转化/侧壁和腔内血栓。 免役荧光特征Cys111变动小鼠基本机质合金肽酶(MMP)化学活化大幅度变低，巨噬人体细胞浸泡减轻。 上但是发现抑制作用SNO-Septin2就可以放到拒绝脉瘤的成长（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2消除积极脉瘤

03.巨噬组织Cys111突然变化克制SNO-Septin2，并经过被限静脉慢性炎症和组织外栽培基质（ECM）降解塑料化解及时脉瘤

在巨噬血人体受损受损神经元系膜膜中，Septin2的Cys111转变的为偏态调低了主動脉瘤的可怕的情况，局限了延展性蛋白酶的溶解，调低了整体风格MMP渗透性和主動脉瘤病损中巨噬血人体受损受损神经元系膜膜的募集。要想探究SNO-Septin2在巨噬血人体受损受损神经元系膜膜中效应与主動脉瘤发育期的分子结构体系，数据采集了多组经Ang II出现28天的小鼠主動脉公司开展RNA测序具体进行分析，以制定SNO-Septin2在巨噬血人体受损受损神经元系膜膜中致使的转录组变化规律。表观遗传内在含有具体进行分析显现，SNO-Septin2加入感染生理不起用处和ECM溶解。然而，检查到Cys111转变的致使小鼠主動脉公司中许多种感染要素的限制，也涉及到癌症损伤要素-α (TNF-α)、白血人体受损受损神经元系膜膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想效验这部分数据，降钙素原论文检测汇聚酶链生理不起用处和ELISA表示， Apoe -/-小鼠巨噬血人体受损受损神经元系膜膜中的Cys111转变的为偏态调低感染要素，也涉及到TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不调低MMP8。免疫论文检测荧光论文检测得知巨噬血人体受损受损神经元系膜膜Cys111转变的影响主動脉公司MMP9调低。某种程度一，骨髓移植后钻研表示巨噬血人体受损受损神经元系膜膜中的Cys111转变的在主動脉瘤的趋势中起保護效应（图3）。

图3.巨噬血人体细胞中Cys111变异阻止SNO-Septin2，经过规定动静脉疾病和血人体细胞外机质生物降解来化解主动的脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变确认RAC1/NF-κB通道减少巨噬组织支原体感染和MMP9表达方法

接下去来，分割Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓的来源巨噬体神经元（BMDMs），用TNF-α外理并举行RNA测序介绍。KEGG生物富集彰显SNO-Septin2导致巨噬体神经元NF-κB数据径路。为知道SNO-Septin2政策调控NF-κB数据径路的管理机制，主要采用共免疫人体细胞沉淀物-质谱法选择Septin2的相互之间的作用血清酶，对129个搭配血清酶开展Reactome径路介绍，报告单彰显SNO-Septin2通过Rho GTPase数据减弱，另外定性分析最后的Rho GTPase是指RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111转变差异性抑制性了RAC1的缴活，这表面SNO-Septin2介导的巨噬体神经元活性依赖症于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2完成RAC1/NF-κB路径诱导型巨噬细胞核发炎和移动

二、小 结

Septin2作其中一种更极为重要的神经元骨架血清，在巨噬神经元中发挥出着至关极为重要用处。尽管，当其遭遇S-亚硝基化表达时，其构成和基本模块能够性时有发生转变，转而会影响神经元的顺利生理特点基本模块。这款表达能够性形成巨噬神经元在被动脉壁中的操作特别，使得感染生理反应和微血液壁构成的破裂。与此一并，TIAM1-RAC1轴作神经元手机信号转导的更极为重要环路，与微血液壁的稳定度分析高性和重构密切联系相关联。的研究会看见，当Septin2經歷S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用处减弱，能够性进的一步导致微血液壁的破损和重构的时候。这一项会看见为各位理解是什么被动脉瘤和隔层的起病原则供给了新的角度 。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 阳极氧化备份、矿酸巯基脂肪酸质组学检侧服务管理，欢迎致电咨询！

考生资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.