癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英语问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字微信标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样表类形：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关组学能力：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主耍设计报告

1.ACOX1 下跌并与 CRC 最新动态有关

为了能制定在结人体直肠恶性癌症发生的中利用根本意义的消化吸收有关联DNA，小说拜谱生物对根据各个数剧表格集的只要1000个CRC中275多个消化吸收有关联DNA的转录关卡开始了探析研究深入研究分析一下，还有恶性癌症DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA表示融合(GEO)。不仅而且，还对根据诊疗球脂肪酸组恶性癌症探析研究深入研究分析一下加盟 (CPTAC) 数剧表格集和本探析中的诊疗范例定量研究深入研究分析质谱 (MS) 的只要100个CRC中的那些消化吸收有关联DNA的球脂肪酸关卡开始了探析研究深入研究分析一下。确认从叠探析研究深入研究分析一下挑选了 CRC中对应优化的 11 个消化吸收有关联DNA（图 1）。具体化讲，ACOX1是独一无二的消化吸收限速酶，被鉴定会在险遭探析研究深入研究分析一下（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC进度涉及到（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1受损可不稳 β-catenin并能够PA提升其转录催化活性

为宇宙探索ACOX1调高的CRC涉及到的组建肿瘤生殖细胞系移动电磁波牵张反射，在TCGA参数表中完成了表观遗传遗传集生物富集定性分析 (GSEA)。GSEA 显示信息ACOX1与Wnt移动电磁波牵张反射负涉及到的。与此同一时间，共公参数表中ACOX1级别较低的恶性肿瘤组建和转让样本量中β-catenin靶表观遗传遗传调涨，这在组建肿瘤生殖细胞系科学试验中获取进一个步骤核实。另外，在组建肿瘤生殖细胞系话力查测科学试验中出现 ，ACOX1的过渡描述促使了CRC组建肿瘤生殖细胞系的话力，而β-catenin的过渡描述也可以救治这样的情况，进一个步骤的研究出现 ACOX1上涨可完成PA安稳 β-catenin核蛋白，于是减弱其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的丢失可不稳β-catenin并顺利通过PA增强学习转录几丁质酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化能够抑制β-catenin的泛素化降解塑料

原本的研发表面，PA是血清质棕榈酰化的底物，还血清质棕榈酰化需要变换血清质-血清质上下级功用。本研发中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中拥有发现。PA 和棕榈酰化能够抑药品2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各是增多和能够阻止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的能够阻止也拉低了β-catenin的丰度，并加快β-catenin多泛素化（图3）。这么多数据文件表面，β-catenin血清的维持性需要使用最新科技棕榈酰化呈现来调。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调控β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 物种进化结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

要想认定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者相互的涉及到性，作著对人们球淀粉酶质含量图谱（HPA）信息多的匹配好用户模板开始了临床研究模板的免疫检测阻止生物，并认证了 ACOX1 和 DUSP14 两者相互的负涉及到性及 ACOX1 和 β-catenin两者相互的负涉及到性。作著知道 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早前 CRC 中絮乱。要想很好地认证某种观擦结论，分类整理了24个早前 CRC 模板 (T) 及周围的一切正常直肠阻止 (N)。这种CRC模板中 ACOX1 球淀粉酶可观减缓，而 DUSP14 和 β-catenin 可观提高（图 4）。不但，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者相互的负涉及到性及β-catenin与DUSP14两者相互的正涉及到性也在CRC模板中能够 进一歩灵魂存在（图4）。上述情况指出，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC突破中起着至关核心的用处，还有就是 Nu-7441能用减缓 DUSP14-ACOX1-PA变成根治CRC 的不确定原则。

图4 人CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

基础代谢物还可以可以可以的调节蛋清质的译员后突显语，如PA还可以突显语蛋清质棕榈酰化，可以可以的调节蛋清质功效。本探析遇到了一大种新的β-catenin蛋清突显语——棕榈酰化，、棕榈酰化可以可以的调节β-catenin动态平衡性的体制，这食用了我们的对精典β-catenin蛋清信息肌肉收缩的认知。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 空气氧化恢复备份、矿酸巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值学术论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.