纯天然B-1a神经组织是内最迟”执勤”的免役护卫，靠无期限自的更新保持免役平衡点。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，以往被称为T神经组织“干性皮肤电源开关”，现下被确认同样的是B-1a神经组织的“生命是什么钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）的研究所招聘成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

钻研最终结果

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1人体细胞中的影响

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞核中有明显表现，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体组织中把你想表达出来最底（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反映性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1短缺不良影响B-1a神经元绘制与稳定保证。

图1 | TCF1和LEF1高表达出且TCF1-LEF1欠缺小鼠的B-1a神经元减低

2 、TCF1-LEF1控制B-1a癌细胞的自发布作用

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康一些缺陷，以及自我发展内容更新认知障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各种各样性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自我发展更新时间所必不可少

3 、TCF1-LEF1带动B-1神经元排泄与干神经元样特征参数

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC依赖性的分泌路线为B-1a细胞膜的自身内容更新带来了人体脂肪大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1带动B-1组织IL-10生成与免疫抗体调低

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1利用可以淡化IL-10有和形成PD-L1表达爱，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1力促 B-1a 肿瘤细胞带来IL-10并调控脑神经中枢脑神经系统软件发炎

5 、TCF1-LEF1调空干组织细胞样群、处理耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干細胞样人群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损抑止干細胞样B-1細胞的健康并促进会細胞耗竭

6 、人菌物学寓意：TCF1-LEF1的免役设定与菌物标准物效用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染上初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检验标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a細胞天然免疫初次应答并且做好为程度标识物

原创文章个人总结

本的研究探讨软件表明确TCF1和LEF1咋样用管控MYC根据的消化吸收路线和IL-10呈现来达到B-1a細胞的混干和调整性能。还有的研究探讨拜谱生物还人類胸膜传染求美者中发掘好几回类表示方式CD43、CD5并共表示方式TCF1和LEF1的B-1样細胞人群，许多发掘这不仅说明确先天畸形性B細胞生物体学含义，也为相关病症的诊治和进行治疗提供了了理论知识证据。

拜谱个人总结

研究团队通过单肿瘤细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多邻域选用场境合并，为框架科技创新与临床治疗转为提供更灵活、更全面的单细胞核解决办法方案格式。欢迎咨询！

决定性期刊论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0