心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究方案毕竟

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主大血管血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂料其他饮食结构健康起居文化，高热量（HC）饮食结构健康起居文化诱发主大血管血管粥样通户，会用多补胆碱（HC/HC）的HC饮食结构健康起居文化通过消炎药进行治疗后，主大血管血管粥样通户实现了位置治疗（图1a）。非靶向疗法新陈基础排泄组学出现其他喂食能力下血浆新陈基础排泄组的本质特征性重造（图1b-c），16SrDNA出现与肠内微海洋生物制品群聊成变换想关的英文（图1d）。非靶新陈基础排泄组签定出了ImP，那种肠内菌群新陈基础排泄物，与HC伺养时主大血管血管粥样通户间距想关（图 1f-g）。血浆ImP含量也与饮食结构健康起居文化纠正后肠内微海洋生物制品农业生态学的变迁想关的英文（图1h）。

图1 非靶向药物细胞消化吸收组学具体分析了 ImP 一种与冠脉粥样硬底化相应的的微怪物群信任性细胞消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名有着亚药学护理主血管粥样固化的受试者和105名不能主血管粥样固化的参考者，靶向疗法产生率组学按量ImP简述相应产生率物（组氨酸和尿酸高）在血浆样品英文中的份量。与参考组相比较，亚药学护理主血管粥样固化自身的血浆ImP溶度值会保护性提升（图2a）。在各种序列中，ImP溶度值与主血管粥样固化和主血管粥样固化的情况之中反映直线网络或不是直线网络联系性（图2b-d），灵魂存在ImP与之前主血管粥样固化之中的联系性。 接成功来设计了ImP与已肯定的气毛细血管有风险隐患性缘由间的关系。走过一个链表中，ImP与空腹服血糖和不正常二尖瓣新陈代谢本质特征一直涉及到的，其中包括高敏C发应球蛋清（hs-CRP）添加、身高平均值（BMI）、内脏组织脂肪细胞、甘油三酯异样、高血脂同时高容重脂球蛋清（HDL）-高胆固醇的食物降底（图2e-f）。在修改了一个链表中的普通有风险隐患性缘由后，较高的ImP平行与重要冠状动脉血管粥样疏松结尾自由涉及到的（图2g），反映出高ImP平行是冠状动脉血管粥样疏松风险隐患添加的指标体系。

图2 .ImP与人们亚临床治疗冠状动脉粥样固化对应

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

是为了进第一步思考ImP对大冠脉粥样软化的内在联系已经因果内在联系，在大冠脉粥样软化易感小鼠的常饮水底灌根ImP之后发现，ImP補充剂曾加了主大冠脉及茎部的大冠脉粥样软化转型，而是不会内在联系嵌套循环高胆固醇的食物或红提葡糖密度（图3a-b）。适合主意的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠静脉血显视促炎性Ly6Chi 单核心组织组织、T氧化硅性1(TH1)和T氧化硅17（TH17）组织组织（图3c-d）曾加，这与促大冠脉粥样软化氛围密切相关。 用ImP加工8周的小鼠自主的脉的scRNA-seq提示成棉纤维组织、内皮组织和免疫性系统组织的取决于量新增（图3e），且聚集较多慢性炎症关于径路（图3g）。在不足T组织和B组织骨髓的小鼠中，ImP引诱大动脉粥样疏松的程度更为明显消减（图3f），决定ImP的致病菌重要因素与免疫性系统影响的重置有关。磷硝化作用掩盖组学进一点定性分析mTOR是ImP的关键靶点（图3h）。

图3. 无限循环ImP曾加冠状动脉血管粥样软化易感小鼠的冠状动脉血管粥样软化和浑身感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向药物产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单血细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应修饰语组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球蛋白质含量组学、表达组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考价值期刊论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w