多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌神经元中的 B7-H4 提高网站恶性肿瘤突破

作著实现好几个种原位乳房增生纤维癌生殖体内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖体内部疫苗接种到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 弊病有明显阻止了抗体基本功能通常的小鼠的肉瘤植物生长（图1 a-b），与 WT 肉瘤差距，在 B7-H4-KO 肉瘤中检侧到比较多的肉瘤侵润性 CD8+ T 生殖体内部，TNF-α 发生加大（图1c）；还有，B7-H4-KO 肉瘤安排有比较多的干生殖体内部样 TCF-1+CD8+T 生殖体内部和少点的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖体内部（图 1 d-g）。以下数值取决于内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生纤维癌中具备抗体阻止做用。

图1 乳腺纤维癌上皮细胞中的 B7-H4 促使肺部肿瘤新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体吸附

PTM 调准淀粉酶质维持性和亚上皮細胞核位置。完成临床药理学中医人乳房增生 MDA-MB-468 癌上皮細胞核中各种不同形式的 PTM 做了淘汰，得知棕榈酰化阻止剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显减少了 B7-H4 淀粉酶横向（图2a）。与之相反的词语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的阻止剂），可加快B7-H4 淀粉酶的曾加（图2 b-f）。因为，棕榈酰化可能维持各种各样小鼠与人乳房增生癌上皮細胞核中的 B7-H4 淀粉酶呈现。单独，完成含有溶酶体阻止剂或溶酶体肠蠕动酶阻止剂，可解救2-BP造成的B7-H4吸附（图2 k-m），介绍B7-H4 完成棕榈酰化侵扰溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害性良性肿瘤免疫细胞

利用质谱 （MS） 监测 B7-H4 的棕榈酰化，发掘棕榈酰基处在 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）可观大幅度降低了其棕榈酰化总体水平（图3a）。与WT相对于那些，C130A B7-H4没受2-BP因起的球蛋白质含量溶解，代表C130 的棕榈酰化对于那些保持稳定 B7-H4 保持适用性处理举足轻重性（图3 b-c）。 进几步借助mRNA表达方式 方式 、生物工程素交换法（ABE）、抗体共放置（CO-IP）、过表达方式 方式 或shRNA敲低等方式 （图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的主耍棕榈酰基转交酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌实体模型中，肿癌繁殖亦延缓（图3 j-k），肿癌侵及性 CD8+ T 组织组织膜的个数和百分比计算都物有所提升，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织组织膜级别增高，还有 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织组织膜样 T 组织组织膜的提升（图3 l-q），反映 ZDHHC3 维持 B7-H4 并介导 T 组织组织膜阻止，若想可以支持肿癌进况。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，所以损失淋巴肿瘤免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

文章内容总结

PTM 会决定核球蛋白酶酶质的基本特征，使给定核球蛋白酶酶质都可以对受损细胞膜发挥和外源刺激性做出特点适用。棕榈酰化在很多种小鼠与人乳腺纤维癌受损细胞膜中是一种生活种独具特色的 PTM，可切实保障核球蛋白酶酶的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒接其在溶酶体的吸附，此共识机制保证两类靶点原则：第一点种是靶点癌症 ZDHHC3 以除去 B7-H4 棕榈酰化，以此破裂 B7-H4 核球蛋白酶酶的安全性；第二点种会选择是靶点溶酶体，引起 B7-H4 吸附促使，以此控制 B7-H4 表答癌症的病患者。

拜谱总结ppt

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total钝化呈现、徘徊巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化装饰淀粉酶质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考选取学术论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.