探究认为PKM2具备着自主于其典型案例二甲苯酸激酶活性氧的至癌功能键，它是控制DNA呈现的蛋清激酶。而是，PKM2看作种组蛋清激酶，其控制三呈阴性乳线癌（TNBC）转出的一些DNA的转录制度尚不了解清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱动物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

国外英文副标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊出精力：2025.3.10

编辑组织：南京大学

组学方法：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

研究探讨用料：细胞

分析路线地图：

01/学习可是

NONO简单与TNBC内部中的核PKM2上下级帮助

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱数据(Top 30)

图1：NONO间接与核PKM2互为功效

PKM2呈现与TNBC癌细胞转交相应

IHC深入分析体现了，与接壤的很正常进行差距，人类历史TNBC进行中的PKM2展现分明高(图2A-C)。PKM2的展现冷漠相关系数拘束了细胞核分裂繁殖，改弱了集落生成实力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌实体模型（FVB经验）优速过AAV将PKM2展现敲低，PKM2的下跌相关系数改弱了肉瘤发芽期(图2H-K)。为此，能够身体敲低试验和内部哺乳动物研究方案结杲体现了，PKM2对于那些TNBC发芽期和更改至关更重要。

图2：PKM2表现在TNBC中被调整，而PKM2的敲低调控了TNBC细胞膜转到

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC神经元中的关键点转录靶标

为了能够肯定NONO/PKM2挽回物的存在转录靶标。采用在MDA-MB-231人体血血细胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结论的合理了解，研究进行分析察觉NONO敲低后不一致性体现爱的什么是什么是基因遗传DEG（451/999）中，近总量一半也面临PKM2的调理(图3A)。了解表述，他们什么是什么是基因遗传通过调理人体血血细胞健身，吸附力，知识和另外的生物制品学阶段(图3B)，SERPINE1（编写代码PAI-1血清）是NONO或PKM2体现爱敲低后调整最不错的什么是什么是基因遗传(图3C)。NONO敲低显得大大减少了SERPINE1在转录和血清质标准(图3D-E)，PAI-1的过体现爱在不小方面上补救了NONO耗竭的人体血血细胞中大大减少的繁殖、知识和侵扰技能(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键点转录靶标

02、一篇文章总结

的研究开发团队合理利用海洋生物素对接酶的毗邻标注技巧（BioID2），遇到转录因素NONO与細胞核内的二甲苯酸激酶PKM2组合并间接双方效应。PKM2这不仅也是种細胞癌细胞代谢崔化酶，还才能转位至細胞核中产生蛋清激酶系统，崔化H3T11ph造成。进两步的人体外实验性证实，PKM2介导的H3T11ph装饰依懒于NONO，并与PKM2多个政策调控的乙酰改变酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac装饰协同作战效应，激话丝氨酸蛋清酶调节剂SERPINE1DNA的转录，为了推进TNBC的改变（图4）。

图4：NONO和PKM2相互之间影响增进TNBC转出基本模式图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、分解代谢组学相应几组学合作产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

对比医学文献：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5