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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪液微生物菌种工程学细胞代谢组学及及肠子微生物菌种工程学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物菌种体AAA基础代谢与人体本身脂质密切相关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生物当中工程涉及到新陈代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微动物AAA分解与我们身体脂肪含量累积关于

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗可以使肠胃

现在来实验所所介绍信口服方式食盐量4HPAA、3HPP和4HPP可比较严重减弱脂肪细胞的神经细胞堆砌、拉低小鼠孕妇体重加强,且4HPAA可缓减脂肪细胞的神经细胞神经细胞肥大和肝脂肪细胞的神经细胞变形,原作者进几步确认4HPAA和3HPP靶向药物肠腔集体。以便确认以下消化吸收物是不是会调整肠腔益生菌制品工程组以到达其抗身体肥胖中药制疗效果,对小鼠去了短短 7 天的中药制疗实验所所,监测站他们的益生菌制品工程组。結果显视,无论怎样起居(健康起居或HFD)咋样,在4HPAA或3HPP中药制疗前后左右都不存在看不出的益生菌制品工程组区别化(图2a)。应当要注意的是,整个HFD饲养的小鼠的益生菌制品工程构成的分类同,但在HFD饲养和健康起居饲养的小鼠之間观察植物到相等于大的区别化(图2b),以下結果表述,起居是不良应响肠腔益生菌制品工程构成的分的首要原则,而用单独的4HPAA、3HPP或4HPP的不良应响很弱。

图2 4HPAA和3HPP单独的于微怪物组防止肥胖型

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA服务减缓慢性型支原体感染

关键在于清楚4HPAA如何快速在消化道中起到帮助以防冶臃肿,原作者是比较了HFD服务的小鼠消化道企业转录组。RNA测序(RNA-seq)展示乙状小肠企业有4俩个上涨和64个下降的转录本,公因数变动达到2倍(图3a)。人类DNA集丰度浅析反映参与性脂质产生的路线,是指单羧酸拆解产生、肌肉酸拆解产生、甘油三酯产生、肌肉酸产生和脂质被氧化,都会受到限制(图3b)。在脂质吸取和产生中起帮助的多种人类DNA的转录,是指Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA解决的HFD服务小鼠的乙状小肠中降底。人类DNA集丰度浅析还展示B肿瘤细胞系介导的响应和的数据信号抗扰怎强(图3b),近乎一切上涨的人类DNA都被得知识别码免疫力球淀粉酶或B肿瘤细胞系的数据信号系数。企业病症学进一部手机验证4HPAA治療的HFD服务小鼠特征出上皮完美性少和宫颈炎症少(图3 c-d)。

图3 4HPAA中药治疗可可以减少乙状结肠上皮的慢性病炎症病变

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人心得体会

消化道的产气荚膜梭菌体体组与肥嘟嘟病的疫情进行密切合作各种相关,人类进化和啮齿节肢动物的科学研究都发现了这一些。消化道的产气荚膜梭菌体体也许 按照其消化吸收会影响肥嘟嘟病的的发展和进行。的产气荚膜梭菌体体消化吸收物的遗传变异性也许 因划分群、植物物种因此菌株而异,这说明了各种不同链表中的产气荚膜梭菌体体组与肥嘟嘟病两者不共同的关系。

拜谱总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠管篇、血细胞篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏什么是基因组、宏转录组、深层宏血清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

参阅论文:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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