膳食玻璃纤维质S-棕榈酰化一种一般的译文资料后淡化，它增大了膳食玻璃纤维质的疏水性树脂，在调整膳食玻璃纤维质运输车、定位功能性和功能性刺激领域激发重要要的功效。棕榈酰化利用不动态平衡的硫酯键将棕榈酸酯与膳食玻璃纤维质的特殊半胱氨酸残基（Cys）侧链连结起床，这般淡化由一类别成为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转入酶的酶催化剂的意义的，这一些酶具有刺激性标示性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC膳食玻璃纤维家庭队员积极参与各种各样生理学和疾病工作，如暗红色素沉着瘤、多囊肾病等，但在肾玻璃纤维化突发发展前景中的的功效并不很明确。 2025年3月4日东莞医科本科大学茂名各族人民医生王琪微商团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上好文章发表了发表好文章“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的设计好文章，来探寻了氨基酸质棕榈酰化在肾棉氯纶素化中的能力以至于隐性缘由。从基理上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其转换到质膜和随后不久的刺激至关重点。HRAS棕榈酰化有利于促进了MEK/ERK的下面磷酸性反应，并举一次刺激了RREB1，明显增强了SMAD与Snai1顺式改善区的根据。设计报告单是因为，ZDHHC18在肾棉氯纶素化中起着至关重点的能力，并给应对肾棉氯纶素化出具了隐性的的治疗靶点。

钻研知识

1.ZDHHC18在CKD女性纤维材料化肾脏中上浮

在慢性型肾脏重大疾病（CKD）病患的显微激光切割肾脏子样板中检查到ZDHHC18的理解方式。和非人造黏胶食物玻纤化肾组识比起来，CKD子样板表现出突出的间质人造黏胶食物玻纤化和肾小管受损，MASSON和苏木精-伊红（H&E）着色发现了这一方面（图1，A-D）。免役组识生物学表现，ZDHHC18在非肾人造黏胶食物玻纤化组识中的理解方式很粗，但在人造黏胶食物玻纤化肾脏有过强的着色，大部分是在增大的近端小管上，小管道内部衬偏平薄的上皮，就没有刷状轮廓（图1，A和B）。平滑回馈分享表现，ZDHHC18理解方式与α-SMA和波型球蛋白质量呈强正相关联（图1，J和K），显示ZDHHC18在肾人造黏胶食物玻纤化中起侧重于要影响。

图1 ZDHHC18在CKD患有肾脏中的表明相关系数添加

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮组织（TEC）特情人受损Zdhhc18克制肾化学纤维化

Zdhhc18條件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）诞生时是没有所有的看不出的出现异常，反映出TEC中Zdhhc18的细菌感染因子聊天不足不懂从而出现小鼠的表型变幻。反映UUO的條件下（图2A），Zdhhc18敲除更为分明抑制了肾脏底部形态并可减掉了肾小管挫伤，如H&E染色法提示（图2 B-C）。与假比较组较之，受UUO应响的小鼠表演出看不出的内部外产品（ECM）聚积，但Zdhhc18的小管细菌感染因子聊天不足较低了肾脏的挫伤因素（图2 B和D）。除此以外，UUO上浮了α-SMA+肌成钎维内部的间质聚积，但Zdhhc18敲除更为分明较低了α-SAM+肌成内部的上浮（图2 B和E）。免疫性荧光具体分析屏幕上显示，UUO促进了部份内皮间充质转成（EMT），如基低膜上存留的TEC或是上皮内部图标图片物E-cadherin和间充质内部图标图片物Vimentin的共展示方法提示。当然，Zdhhc18敲除克制了这类部份EMT突破（图2 F）。探讨挖掘Zdhhc18敲除较低了UUO后肾小管上TGF-β1的展示方法，并抑制了间质α-SMA+肌成钎维内部的数目（图2 H）。细菌感染可减掉合成钎维内部碱化抑制一同从而出现Zdhhc18敲除小鼠肾脏钎维化可减掉。

图2 TEC特男人Zdhhc18没有减缓UUO成脂的小鼠肾植物纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18控制HRAS的棕榈酰化和膜手机定位

对地球ZDHHC18/HRAS做好了大分子无缝对接仿真虚拟仿真，以确认彼此期间用途的抗压强度。仿真虚拟仿真的结果反映出，ZDHHC18与HRAS期间的联系能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可能与三个结构类型的RAS联系，但仅仅HRAS在ZDHHC18的催化剂的作用的作用应响发布生棕榈酰化应响（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18使得了HRAS的棕榈酰化，另外ZDHHC18的调整浮度最底（图3C）。这数据库反映出，肾纤维板化整个过程中HRAS棕榈酰化的催化剂的作用的作用应响剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不应响HRAS的呈现含量，但我觉得消减了UUO和FA介导整治中HRAS的棕榈酰化含量（图3，D和E）。在HK-2肿瘤人体细胞膜中，酰基海洋生物素交换做实验的时候反映出，敲除ZDHHC18或实现2-BP限制ZDHHC18吸附性可能少TGFβ1刺击肿瘤人体细胞膜中HRAS的棕榈酰化，而不应响HRAS的呈现含量（图3，F和G）。用siRNA恐惧ZDHHC18正相关消减了HRAS在HK-2肿瘤人体细胞膜中的膜产品定位系统（图3H-I）。探究反映出，无论怎样棕榈酰化不应响HRAS的呈现，但它我觉得应响了HRAS的膜产品定位系统。

图3 ZDHHC18改善的HRAS棕榈酰化关系其膜产品定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18使用HRAS的棕榈酰化加快部份EMT

进1步深入分析呈现，在FA和UUO 手术治疗引诱的肾纤维板素化模板中，HRAS的棕榈酰化关卡频频提高（图4，A和B）。为了能够进1步阐述某些共识机制，从Hras敲除小鼠和过把你想呈现出来的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S变动体HRAS（HrasC181S）和C184S变动体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮生殖体細胞（PTEC）（图4，C和D）。有意义的是，当我们发掘TGF-β1延长了HRAS的棕榈酰化。凡此种种，HRAS中的C181S和C184S变动基本上充分解抛开HRAS棕榈酰化（图4E），并观察分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动解抛开TGFβ1引诱的形式变迁（图4F）。抛开TGF-β1引诱的上皮生殖体細胞象征物把你想呈现出来下跌外，HRAS棕榈酰化位点变动还克制了间充质生殖体細胞象征物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1八个上皮生殖体細胞象征物的下跌和ZDHHC18过把你想呈现出来触发的间充质生殖体細胞象征物上浮被解除（图4，H和I）。这类动态数据证明，TGF-β1引诱的区域EMT可以HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化忽略的方式英文加速肾纤维板素化。

图4 ZDHHC18用控制HRAS棕榈酰化催进这部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本钻研体现了ZDHHC18使用催化剂的角色HRAS棕榈酰化在肾化学玻璃食物合成棉纤维化中的根本角色。敲除Zdhhc18可治理和改善肾化学玻璃食物合成棉纤维化应用程序，经过表达方式则愈演愈烈化学玻璃食物合成棉纤维化。不仅，HRAS棕榈酰化位点的变动可消灭其促化学玻璃食物合成棉纤维化滞后效应。此类察觉为肾化学玻璃食物合成棉纤维化的调理保证了新的内在的靶点。

ZDHH18凭借调节作用HRas棕榈酰化提高网站肾人造纤维化为用摸式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供车辆最齐面、方法制度最非常成熟的空气氧化还原故宫场景绘制系类车辆，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total氧化物保存、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化突显营养素质组.我司第一家上线、在国内唯一一个旺盛期行业化的隆重优点產品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考使用论文资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.