化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202两年多4月24日，国内 中医学物理职业学院黄璐琦科学院院士团队协作在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过药材化学物质剖析和药材入血剖析初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多部分、多手段、多靶点”提供了思路。

英语怎么说名称：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 杂志名稱：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 影响力系数：11.1 设计关键字：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

科学实验步骤

包括探索效果

1、Q-14中药才组成成分数据分析

率先，探索解析成员按照较高效液质色谱-四极杆飞机精力段质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术，清楚了Q-14的药物有机有机化学物质物质根本。探索解析成员用UNIFI工作平台将正负极亚铁离子模式切换下Q-14的BPI色谱图完成质谱资料解析（图1A-B），将有机化学物质物质残片的信息与医学药简介全书（ETCM）资料表中的Q-14有机化学物质物质库完成配备，并的使用66个标准的品不断提高有机化学物质物质鉴定结论的正规性。随着补齐精力段和裂解按原则，获得Q-14中首要有343种有机化学物质精分，中间主要包括70个黄吩噻嗪成份、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个生态学碱类等的有机化学物质精分（图1C）。可以特别留意的是，有一些有机化学物质物质同時来源于于几味中药才，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍下表中来源于（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技木鉴定结论Q-14的物理物理化学好分。(A)负铁铁离子模试，下BPI图谱。(B)正铁铁离子模试，下BPI图谱。(C)Q-14里面含类化合物的框架细分。(D)每类草药的物理物理化学好分的数 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中药茶入血剖析

中药配方复方营养成份繁杂，但没有所以营养成份就是其几丁质酶营养成份和药性的有赖于知识，想为药性的有赖于知识前体是入血被暴露在胃中。在监定了Q-14的药性的有赖于知识售后，设计者对Q-14胃中的原来氧化物（指在Q-14和血浆下类关察到的普通机械营养成份）做好了中医针灸药方法论驱使的天然的食用的药物新产品开发（TCMT-NDRD）追踪定位，以认定针对于COVID-19的隐性海洋生物学几丁质酶氧化物，显示了60种原来氧化物，分为黄吩噻嗪氧化物13个、三萜皂苷类9个、海洋生物学碱类八个、糖苷类八个、酚酸类8个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、皮下脂肪酸类多个和另一个类4个，之中30种原来氧化物可于售后的抵抗疾病毒和抗感染挑选实验报告（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS程序操作后血浆中包括角色介绍型式的有机物。(A) 血浆中角色介绍有机物的型式归类。(B) 每款草药血浆中角色介绍有机物的规模。(C) 血浆中角色介绍有机物的型式。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抗虫毒有机化合物的需求

在选定了入血原形有机物接下来，研发拜谱生物借助SARS-CoV-2挑选身体毒化学活化酶有机物，出现 厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个有机物有着偏态的身体毒化学活化酶（图3A）。由图3B图示，有6种有机物（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）的暂时性系数（SI）值不低于5.0。并在疾病血细胞模形鉴定了Q-14有机物的消除炎症化学活化酶，结杲表示甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮表示出消除炎症化学活化酶。如下图随时3C图示，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔质量表达出中上的SARS-CoV-2 Mpro阻止化学活化酶，西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp表达出偏态的阻止目的（图3D）。另外，研发工人用用新冠蠕虫病毒主球蛋白酶和RNA配位聚合酶身体之外化学活化酶查重技术水平，选定了槲皮素和刺甘草查尔酮的身体毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A的身体毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中选择身体毒有机有机类化合物。（A）在100 μM下具备身体毒抗逆性酶类的市售这个原型有机有机类化合物；（B）前10种有机有机类化合物的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2调控抗逆性酶类；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的调控。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向治疗PDE4的生态学活力性有机化合物

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19进展情况时期碱式盐粒体神经细胞的重置和碱式盐粒体神经细胞介导的宫颈炎症的反应至关核心。科研人动用闪动相邻测定法法（Scintillation Proximity Assay，SPA）挑选Q-14中30种扮演类无机化合物靶向疗法PDE4的程度。第一次挑选发现了10种类无机化合物在50 μM渗透压下对PDE4离子液体特异性酶类的阻止率超过了50%（图4A），确证东南甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种化学工业更有效的成分对PDE4都具有良好的阻止离子液体特异性酶类（图4B）。第四，团伙连接表现东南甘草异黄酮和甘草异黄酮A以类同的构建模型占用PDE4离子液体离子液体特异性酶类位点，所以更有效的阻止PDE4淀粉水解离子液体特异性酶类（图4C）。许多毕竟主体供给了PDE4快速精确甘草异黄酮和甘草异黄酮A的因素团伙机能与针对空间结构诠释对PDE4的更有效的阻止离子液体特异性酶类。

图4. Q-14中无机有机化合物对PDE4的减弱效应。（A）SPA法需求Q-14的30种无机有机化合物在50 μM下的酶减弱效应；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B减弱PDE4的主要性IC50线性；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A配合PDE 4的节构简析 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

论文工作小结

下面以击退新冠支原体支气管炎的“三药三方协议书”最为化湿败毒方概述，进行中医基本化学组成基本营养材料分析剖析、中医入血分析剖析推进临床药理学分析缘由，紧扣抵抗毒、抗感染两个人核心药物方式，从整体性药物到原子核缘由，进一步解密了化湿败毒方“7种基本化学组成基本营养材料、7个靶点、2条方式”改善新冠支原体支气管炎的目的缘由，这里面，6种基本化学组成基本营养材料起抵抗毒目的，一般目的在hiv病毒码被拷贝蛋白质靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种抗感染基本化学组成基本营养材料的一般目的靶点为PDE4及炎性人体细胞枯死信号通路，这里面4种基本化学组成基本营养材料存在抗新冠hiv病毒码和抗感染的双从目的，折射出了该是因此中医复方“多基本化学组成基本营养材料、多靶点、多方式”推进上下调整目的特殊性，使其在改善中会起多样目的。

拜谱生物技术总结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的药材代谢率组整体风格满足细则，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更专业技术的资料库（BP-TCM中药数据库），高的数据源服务质量（多针重复、加长机时），良好质的提供服务（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，注力企业客户登山中西药前列钻研的高峰时段，热烈欢迎用户谘询！

参考选取期刊论文：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.